无期迷途16关可以依靠标准平民阵容配合精准的破核节奏稳定通关，只要把控小怪刷新节奏，优先处理精英单位，合理分配禁闭者站位与技能释放时机，低练度阵容也能顺利通关该关卡。这一关的难点集中在多路同时刷怪、带核心精英敌人分批进场，不少玩家失败都是因为只顾输出忽略破核，精英怪积攒之后突破防线，或是后排输出单位被突进敌人快速切掉，理清怪物刷新顺序之后通关难度会明显下降。
这套适配大多数玩家的阵容由诺克斯、雷比尼斯、澈、赫卡蒂、迪蒙、哈梅尔组成，兼顾前排承伤、群体输出、多点破核和持续治疗，没有高阶限定角色也能够成型使用。烙印搭配上，诺克斯携带混沌之拥提升清杂效率，雷比尼斯和澈装配充能套装加快大招回转速度，保证破核技能随时可用，迪蒙选用防御烙印提升生存能力，哈梅尔携带回血增幅烙印稳住全队血线。替补位可以准备福克斯这类控制禁闭者，当现有角色冷却空档时用来延缓敌人前进速度，降低前排承受的压力。布阵的时候迪蒙放置在中路靠前格子阻挡主要路线敌人，诺克斯放在中路侧方，攻击范围覆盖两条通路，两个破核角色安排在精英怪行进路径的侧格，哈梅尔站后排中心位置，治疗范围能够护住全部前排单位。
战斗开局不要立刻释放全部必杀技能，等待第一批普通小怪走到诺克斯攻击范围内，开启诺克斯大招清理杂兵，节省破核角色的能量留给之后登场的精英敌人。首个带核心精英敌人出现之后，立刻安排雷比尼斯和澈依次释放技能击碎敌人核心，破核之后敌人会进入眩晕状态，此时集中全部火力压低血量，防止它快速冲破阻挡点位。关卡中段会从两侧刷新突进敌人，这类怪物移动速度快，会绕开前排直扑后排，这时利用赫卡蒂的陷阱拖住目标，如果陷阱冷却，就调动破核角色短暂阻挡，优先击杀突进单位再处理剩余敌人，避免奶妈和主C被偷袭倒地。能量管理是通关关键，不需要一直主动使用技能，观察角色能量条，至少保留两名禁闭者的必杀能量应对下一波精英，防止连续出现核心怪的时候没有手段打断。
进入关卡后半段，敌人的血量和数量都会提升，很容易出现多条线路同时承压的情况，此时不要执着守住所有格子，允许少量敌人前进，集中火力击杀威胁最高的目标。如果前排血量即将见底，暂时撤回迪蒙，依靠控制技能拖延时间，等待哈梅尔完成一轮治疗之后再重新阻挡敌人。手动操作相比自动战斗容错率高出很多，自动模式经常浪费破核技能在普通小怪身上，遇到难点建议调低游戏速度，观察敌人行动轨迹再操作，反复尝试几次就能摸清怪物的出场间隔，找到合适的输出窗口。角色练度不足时，可以借助好友助战，选择高练度诺克斯或者强力破核角色填补队伍短板，以此弥补输出缺口。
